El 19 de septiembre de 2025, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) autorizó una nueva formulación subcutánea de pembrolizumab, combinada con berahialuronidasa alfa-pmph (Keytruda Qlex, Merck), para el tratamiento de tumores sólidos en pacientes adultos y pediátricos mayores de 12 años.
Esta aprobación amplía las opciones terapéuticas ya existentes con la versión intravenosa, manteniendo las mismas indicaciones clínicas previamente autorizadas.
Pembrolizumab subcutáneo: misma eficacia, mayor comodidad
Uno de los aspectos más relevantes de esta nueva presentación es que la vía subcutánea demostró farmacocinética no inferior frente a la administración intravenosa. En otras palabras, ofrece niveles de eficacia equivalentes.
Las dosis recomendadas por la FDA son:
- 395 mg / 4800 unidades cada 3 semanas, o
- 790 mg / 9600 unidades cada 6 semanas
El tratamiento se mantiene hasta que exista progresión de la enfermedad o aparición de toxicidad inaceptable.
Resultados del estudio clínico fase 3
La aprobación del pembrolizumab subcutáneo se sustentó en el ensayo clínico MK-3475A-D77 (NCT05722015), fase 3, que incluyó 377 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico sin tratamiento previo.
Los participantes fueron divididos en dos grupos:
- Pembrolizumab subcutáneo + quimioterapia (251 pacientes)
- Pembrolizumab intravenoso + quimioterapia (126 pacientes)
Los objetivos primarios evaluaron:
- Área bajo la curva (AUC) en el primer ciclo
- Concentración mínima en el ciclo 3
Los resultados confirmaron la no inferioridad del esquema subcutáneo:
- AUC ciclo 1: razón geométrica 1.14
- Concentración mínima ciclo 3: razón geométrica 1.67
Ambos parámetros superaron el umbral de comparabilidad establecido.
Eficacia clínica comparable
En términos de respuesta al tratamiento:
- Tasa de respuesta objetiva: 45.4% (subcutáneo) vs 42.1% (intravenoso)
- Duración media de respuesta: 9.1 meses vs 8.0 meses
- Supervivencia libre de progresión: 8.1 meses vs 7.8 meses
La mediana de supervivencia global no se alcanzó en ninguno de los dos grupos al momento del análisis.
Estos datos respaldan que la formulación subcutánea mantiene resultados clínicos equivalentes.
Ventajas prácticas para pacientes y hospitales
Un aspecto relevante es que el tiempo de aplicación del pembrolizumab subcutáneo (4.8 mL) fue de apenas 2 minutos, reduciendo en casi un 50% el tiempo que los pacientes deben permanecer en la sala de tratamiento. También disminuyó el tiempo activo del personal de salud en la preparación, administración y monitoreo en un 45.7%.
Perfil de seguridad
Los efectos adversos de grado 3 o superior fueron reportados en un 47% de los pacientes con pembrolizumab subcutáneo, cifra prácticamente equivalente al 47.6% observado con la administración intravenosa.
La FDA resaltó que la ficha técnica incluye advertencias sobre reacciones inmunomediadas, hipersensibilidad, complicaciones post-trasplante alogénico y toxicidad embrio-fetal.
Conclusión
La aprobación del pembrolizumab subcutáneo para tumores sólidos representa un avance significativo en oncología. Mantiene la eficacia y seguridad del esquema intravenoso, pero ofrece una administración más rápida y conveniente.
Esta innovación podría transformar la experiencia terapéutica tanto para pacientes como para profesionales de la salud, optimizando tiempos sin comprometer resultados clínicos.
Referencias
- FDA. FDA approves pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph for subcutaneous injection. 19 de septiembre de 2025. Disponible en: FDA.gov
- Merck. Merck’s Investigational Subcutaneous Pembrolizumab With Berahyaluronidase Alfa Demonstrates Noninferior Pharmacokinetics Compared to Intravenous (IV) KEYTRUDA in Pivotal 3475A-D77 Trial. 27 de marzo de 2025. Disponible en: BusinessWire
- Centro de Urología Avanzada del Noreste. (s. f.). FDA aprueba pembrolizumab subcutáneo para tumores sólidos. https://cuanhospital.com/fda-aprueba-pembrolizumab-subcutaneo-para-tumores-solidos/
