Un estudio reciente ha reforzado el interés por una estrategia combinada en el tratamiento del cáncer de próstata oligometastásico. Los resultados del ensayo fase 2 EXTEND muestran que añadir terapia dirigida a metástasis (MDT) a la terapia de privación de andrógenos (ADT) puede prolongar de forma significativa la supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con el uso de ADT sola.
La investigación, publicada en European Urology, analizó pacientes con entre 1 y 5 lesiones metastásicas, evaluando si tratar directamente los sitios metastásicos con radioterapia, además del tratamiento hormonal, podía retrasar el avance de la enfermedad.
Qué evaluó el estudio EXTEND
El ensayo clínico incluyó a 174 pacientes tratados en centros de investigación de Estados Unidos. Los participantes fueron divididos en dos grupos según el tipo de tratamiento hormonal:
- ADT continua
- ADT intermitente
Dentro de cada uno de estos grupos, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir una de estas dos estrategias:
- MDT + ADT
- ADT en monoterapia
El objetivo principal fue medir la supervivencia libre de progresión. Entre los objetivos secundarios se incluyeron la supervivencia libre de progresión radiológica (rPFS) y la supervivencia libre de resistencia a la castración (CRFS).
Resultados en pacientes con ADT continua
En el grupo tratado con ADT continua, el seguimiento medio fue de 31 meses. Los resultados mostraron una ventaja clara para la combinación de terapia dirigida a metástasis más tratamiento hormonal:
- MDT + ADT: PFS de 47 meses
- ADT sola: PFS de 22 meses
Esto se tradujo en una reducción del riesgo del 50%, con un HR de 0.50 y significancia estadística.
Resultados en pacientes con ADT intermitente
En el brazo de ADT intermitente, el seguimiento medio fue de 47 meses. También aquí la combinación mostró mejores resultados que el tratamiento hormonal aislado:
- MDT + ADT: PFS de 28.4 meses
- ADT sola: PFS de 15.8 meses
En este grupo, la reducción del riesgo fue del 56%, con un HR de 0.44.
Además, la supervivencia libre de progresión radiológica también fue superior con la estrategia combinada:
- 34.7 meses con MDT + ADT
- 22.9 meses con ADT sola
Análisis global del estudio
Al considerar ambos brazos del estudio en conjunto, la combinación volvió a mostrar una ventaja importante:
- MDT + ADT: PFS de 36 meses
- ADT sola: PFS de 17 meses
También se observó una mejoría en la supervivencia libre de resistencia a la castración, con un HR de 0.40.
Hasta el momento del análisis, no se detectaron diferencias significativas en supervivencia global, aunque el seguimiento continúa.
Seguridad del tratamiento combinado
En términos de seguridad, los resultados fueron favorables. No se reportaron toxicidades grado 4 ni 5. Los eventos adversos de grado 3 posiblemente relacionados con el tratamiento ocurrieron en:
6 pacientes del grupo MDT + ADT
2 pacientes del grupo ADT sola
Esto sugiere que la combinación puede ser razonablemente tolerable en pacientes seleccionados.
Posible impacto clínico en el tratamiento del cáncer de próstata oligometastásico
Los hallazgos del ensayo EXTEND respaldan la idea de que tratar directamente las metástasis, además de administrar terapia hormonal, podría retrasar la progresión hacia enfermedad resistente a la castración en pacientes con cáncer de próstata oligometastásico.
Según los investigadores, este enfoque podría convertirse en una opción terapéutica de gran relevancia, aunque aún se necesitan ensayos fase 3 para confirmar definitivamente estos resultados.
Qué sigue para el estudio EXTEND
El seguimiento del estudio continuará hasta 2025, con el objetivo de evaluar mejor su impacto en la supervivencia global. También se analizarán posibles aplicaciones futuras junto con inmunoterapias dirigidas a células T y el desarrollo de biomarcadores inmunológicos en sangre.
Conclusión
La combinación de MDT y ADT representa una estrategia prometedora para pacientes con cáncer de próstata oligometastásico, al lograr una mayor supervivencia libre de progresión frente a la terapia hormonal aislada. Aunque todavía falta validación en estudios más amplios, los resultados actuales apuntan a un posible cambio en el enfoque terapéutico de esta enfermedad.
Referencias
- Sherry AD, Siddiqui BA, Haymaker C, et al. Continuous androgen deprivation therapy with or without metastasis-directed therapy for oligometastatic prostate cancer: The multicenter phase 2 randomized EXTEND trial. Eur Urol. 2025:S0302-2838(25)00396-3. doi:10.1016/j.eururo.2025.07.006
- Systemic therapy with or without local consolidative therapy in treating patients with oligometastatic solid tumor. ClinicalTrials.gov. Última actualización 13 de marzo de 2025. Accedido el 6 de agosto de 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03599765
