La combinación de disitamab vedotin y toripalimab avanza como una posible nueva opción de tratamiento para pacientes con cáncer urotelial avanzado HER2 positivo en China. La Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) aceptó una solicitud suplementaria de nuevo fármaco para evaluar esta terapia como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que expresan HER2.
Esta solicitud se basa en los resultados del estudio fase 3 RC48-C016, donde la combinación mostró ventajas importantes frente a la quimioterapia estándar en variables clave como supervivencia libre de progresión y supervivencia global.
Resultados del estudio RC48-C016 en cáncer urotelial HER2 positivo
El ensayo RC48-C016 (NCT05302284) comparó disitamab vedotin más toripalimab contra quimioterapia convencional con gemcitabina más cisplatino o carboplatino en pacientes con carcinoma urotelial avanzado que no habían recibido tratamiento sistémico previo.
Los hallazgos mostraron una mejoría significativa en la supervivencia libre de progresión (PFS) y en la supervivencia global (OS) con la combinación experimental. Estos beneficios se observaron tanto en pacientes elegibles como no elegibles para cisplatino, y también independientemente del grado de expresión de HER2.
Diseño del estudio clínico
Se trató de un estudio abierto y multicéntrico realizado en 74 centros de investigación clínica en China, con la participación de 484 pacientes. Todos los participantes presentaban tumores con expresión de HER2 positiva, definida por inmunohistoquímica como 1+, 2+ o 3+.
Los pacientes fueron asignados de forma aleatoria a uno de estos dos grupos:
- Grupo experimental: toripalimab 3.0 mg/kg por vía intravenosa más disitamab vedotin 2.0 mg/kg intravenoso cada dos semanas
- Grupo control: gemcitabina con cisplatino o carboplatino cada tres semanas
Los objetivos principales del estudio fueron la PFS y la OS. Como objetivos secundarios se evaluaron la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta y la tasa de control de la enfermedad, con seguimiento de hasta tres años.
La conclusión total del estudio está prevista para abril de 2028.
Seguridad y tolerabilidad de la combinación
En cuanto a seguridad, el perfil de toripalimab se mantuvo alineado con lo observado en investigaciones anteriores. No se identificaron nuevas señales relevantes de toxicidad, lo que respalda la tolerabilidad del esquema evaluado.
Relevancia clínica de disitamab vedotin más toripalimab
De acuerdo con el Dr. Jun Guo, investigador principal del estudio y profesor del Hospital Oncológico de la Universidad de Pekín, estos resultados refuerzan el valor de combinar una estrategia HER2-ADC con inmunoterapia en carcinoma urotelial.
Según lo expuesto, esta aproximación podría representar un paso importante en la evolución del tratamiento del cáncer urotelial avanzado, además de ofrecer a los médicos más herramientas para la toma de decisiones terapéuticas. También abre la posibilidad de ampliar el beneficio a un mayor número de pacientes y modificar el panorama de tratamiento a nivel internacional.
¿Qué es toripalimab y dónde está aprobado?
En China, toripalimab ya cuenta con 12 indicaciones aprobadas. Desde 2021, incluye su uso en segunda línea o posteriores para carcinoma urotelial avanzado, siendo una de las inmunoterapias con aprobación amplia en este contexto.
Además, el medicamento también dispone de aprobaciones regulatorias en países y regiones como:
- Kuwait
- Estados Unidos
- Unión Europea
- India
- Reino Unido
- Jordania
- Australia
- Singapur
- Emiratos Árabes Unidos
La combinación de disitamab vedotin más toripalimab se perfila como una alternativa prometedora de primera línea para pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico HER2 positivo. Los resultados del estudio fase 3 RC48-C016 mostraron mejoras clínicas relevantes frente a la quimioterapia estándar, con un perfil de seguridad consistente.
Si estos datos continúan consolidándose, esta estrategia podría convertirse en una opción importante dentro del manejo moderno del carcinoma urotelial avanzado.
Referencias
- Junshi Biosciences. Junshi Biosciences announces the acceptance of the sNDA for toripalimab as the 1st-line treatment of HER2-expressing Urothelial Carcinoma. 8 de agosto de 2025. Disponible en: https://www.junshipharma.com/en/junshi-biosciences-announces-the-snda-approval-of-toripalimab-for-the-1st-line-treatment-of-melanoma/
- RemeGen. Poised to reshape treatment landscape: A phase 3 clinical trial on disitamab vedotin as a first-line therapy for HER2-expressing locally advanced or metastatic urothelial carcinoma reached its primary endpoints of PFS and OS. 12 de mayo de 2025. Disponible en: https://www.remegen.com/index.php?v=show&cid=115&id=2596
- ClinicalTrials.gov. A study of RC48-ADC combined with toripalimab for first-line treatment of urothelial carcinoma. Última actualización: 18 de diciembre de 2023. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05302284
- Cuan Hospital. (2025) Disponible en: https://cuanhospital.com/disitamab-vedotin-mas-toripalimab-nueva-combinacion-en-evaluacion-para-cancer-urotelial-avanzado-her2-positivo-en-china/
